[原创]哮喘发病机制中是否存在新的失衡----Th17/Treg或Th1/Th2/Th17/Treg平衡的改变

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于化鹏 南方医科大学珠江医院呼吸科 510282 哮喘的发病机制尚未完全明了：不少学者认为Th1/Th2失衡学说是哮喘免疫发病机制的主要理论，但近年来许多学者又提出了新的观点，认为Th1/Th2失衡学说过度简化了哮喘的发病机制，其依据是糖皮质激素是治疗哮喘最有效的抗炎药物，但糖皮质激素可以有效抑制细胞免疫而对体液免疫无明显影响，由于细胞免疫是Th1介导的，而体液免疫是Th2介导，所以不能将哮喘的发病机制简单的归纳为Th1/Th2平衡失调。哮喘的免疫网络具有复杂性和多重性，在哮喘免疫微环境中存在多种炎症介质和细胞因子，已有研究报道[1]，T淋巴细胞在一定条件下可以相互转化，提示除了Th1、Th2淋巴细胞参与了哮喘的发病机制外，其它淋巴细胞也很有可能参与了哮喘的发病机制。     IL-17A由Th17细胞特异性产生，对炎症细胞有强大的化学趋化作用，在气道内具有相应的作用靶点，这种作用发生在气道表面时，可促使黏液腺分泌大量黏液，增加气道的高反应性，在气道重塑的过程中发挥了重要的作用，与气道慢性炎症性疾病的发生发展有着密切的关系，我们的研究与国外报道基本一致，表明Th17细胞在哮喘中具有重要作用[2-3]。另有国外研究表明[4]，与Th17细胞的促炎功能不同，FOXP3+ Treg细胞具有抗炎性，可以抑制OVA诱导的过敏性炎症的扩散，控制IL-4介导的气道炎症病理模式。 Th17与Treg存在相互制约的关系，且Th17和Treg产生于同一前体细胞，受到多种相同细胞因子的调控，在一定条件下可以相互转化。有专家提出在免疫炎症反应中，存在类似Th1/Th2失衡----新的Th17/Treg平衡的改变或者同时存在Th1/Th2/Th17/Treg平衡的改变[5-8]。哮喘的免病理基础是气道的免疫炎症反应，是否也存在Th17/Treg平衡或Th1/Th2/Th17/Treg平衡的失调。通过基础免疫动物及临床研究，证明其存在这样的基础，对我们了解哮喘机制及探索新的治疗途径具有意义。                                                         nature immunology. 2008. 参考文献： 1. Alternative lifestyles of T cells. nature immunology. 2008. 2.于化鹏,邓火金等. Th17细胞在哮喘小鼠发病中的作用机制研究.解放军医学杂志.2009;34(1):72-75. 3.于化鹏,陈新等. 白介素-17A在哮喘小鼠中的表达及意义.南方医科大学学报.2009;29(2):256-8. 4. Curotto de Lafaille MA, Kutchukhidze N, Shen S, et al. Adaptive Foxp3+ regulatory T cell-dependent and -independent control of allergic inflammation. Immunity, 2008,29(1):114 5. After TH1/TH2 now comes Treg/TH17: significance of T helper cells in immune response organization. Hautarzt. 2006. 6. Shifting the imbalance from Th1/Th2 to Th17/Treg: the changing rheumatoid arthritis paradigm. Joint Bone Spine. 2008. 7. The Treg/Th17 Cell Balance: A New Paradigm for Autoimmunity. Pediatr Res.2009. 8. Administration of bone marrow stromal cells ameliorates experimental autoimmune myasthenia gravis by altering the balance of Th1/Th2/Th17/Treg cell subsets through the secretion of TGF-beta. J Neuroimmunol. 2009.

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