让病友也了解一下药研进展

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 TGF-β抑制剂      研究证实,小气道纤维化是COPD患者一秒钟用力呼气容积(FEV1)和活动能力进行性下降的主要原因之一,转化生长因子(TGF)-β可能在其中起关键作用。      在氧化应激状态下或患者吸烟时,TGF-β可被激活。COPD患者小气道内TGF-β相关基因表达上调。TGF-β受体酪氨酸激酶(激动素受体样激酶5)的小分子抑制剂如SD-280已经问世。并在一种哮喘模型中被证实能抑制气道纤维化。      然而,TGF-β对维持调节型T淋巴细胞水平有重要作用,长期TGF-β抑制可能产生副作用。鉴于TGF-β很多功能是通过结缔组织生长因子介导的,抑制该因子或其受体可能是一条同样有效而更安全的途径。 

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 肺再生   维A酸维A酸在肺脏发育过程中增加肺泡分隔,在成年大鼠和小鼠中能逆转弹性蛋白酶处理导致的组织学和生理学变化,但在其他物种中尚未证实这种作用。人类肺泡形成在大约6岁时就已停止,因此研究者对于肺气肿是否可逆仍存争议。一项临床研究使用全反式维A酸和9-顺式维A酸治疗肺气肿患者6个月之后,临床指标、患者健康状态或CT扫描密度未显示出任何改善。

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  干细胞    COPD患者气道阻塞的主要原因之一在于肺实质蛋白水解破坏导致弹性回缩力丢失,仅靠药物治疗很难逆转这一现象。    COPD患者气道阻塞的主要原因之一在于肺实质蛋白水解破坏导致弹性回缩力丢失,仅靠药物治疗很难逆转这一现象。    COPD患者气道阻塞的主要原因之一在于肺实质蛋白水解破坏导致弹性回缩力丢失,仅靠药物治疗很难逆转这一现象。     研究证实人胚胎干细胞被转化成肺泡Ⅱ型上皮细胞,后者具有修复损伤肺泡的能力。成人骨髓来源的干细胞可能也适合肺部定植,特别在经维A酸或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子增强处理之后更宜定植。     然而,人们对使用干细胞修复肺损伤还有一些顾虑。首先,如何把这些细胞移植到肺泡或许在技术上是个问题,并且可能有出现癌症或畸胎瘤的风险。肺是一种复杂的器官,它可能需要内皮和肺泡细胞一同生长来修复损伤。   干细胞    COPD患者气道阻塞的主要原因之一在于肺实质蛋白水解破坏导致弹性回缩力丢失,仅靠药物治疗很难逆转这一现象。    COPD患者气道阻塞的主要原因之一在于肺实质蛋白水解破坏导致弹性回缩力丢失,仅靠药物治疗很难逆转这一现象。    COPD患者气道阻塞的主要原因之一在于肺实质蛋白水解破坏导致弹性回缩力丢失,仅靠药物治疗很难逆转这一现象。     研究证实人胚胎干细胞被转化成肺泡Ⅱ型上皮细胞,后者具有修复损伤肺泡的能力。成人骨髓来源的干细胞可能也适合肺部定植,特别在经维A酸或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子增强处理之后更宜定植。     然而,人们对使用干细胞修复肺损伤还有一些顾虑。首先,如何把这些细胞移植到肺泡或许在技术上是个问题,并且可能有出现癌症或畸胎瘤的风险。肺是一种复杂的器官,它可能需要内皮和肺泡细胞一同生长来修复损伤。  

[此贴子已经被作者于2009-3-31 17:54:38编辑过]

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 干细胞治疗流程示意图         逆转皮质类固醇抵抗      对于延缓COPD进展,即使大剂量皮质类固醇也收效甚微,这可能是由氧化和硝化应激导致组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)减少,使皮质类固醇受体乙酰化程度增加,阻止受体抑制NF-κB驱动的炎症。因此,通过提高HDAC2表达和活性来逆转皮质类固醇抵抗可能是一种新的治疗策略。     茶碱      口服低剂量茶碱可增加COPD患者肺泡巨噬细胞中HDAC2表达,继而可能恢复对皮质类固醇的反应性。      茶碱作用的分子机制似乎并不依赖于PDE抑制,这可能有助于探索新型治疗手段,以此重建对皮质类固醇的反应性,并避免茶碱本身的副作用和药物间相互作用。

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抗氧化剂      COPD患者体内氧化压力增加,在病情急性加重时更明显。反应性氧衍生物参与了该病理过程。氧化应激抑制HDAC2活性和表达,从而降低了患者对皮质类固醇的反应性,而抗氧化剂有可能逆转皮质类固醇抵抗。      遗憾的是,目前基于谷胱甘肽的抗氧化剂相对较弱,且会被氧化应激灭活,因此需要新的更强更稳定的抗氧化剂,比如超氧化物歧化酶类似物和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氢氧化酶抑制剂

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 大环内酯类      大环内酯类药物似乎是通过抑制NF-κB和其他转录因子来抑制炎症,这种抗炎症作用可能与其抗生素作用无关。最近发现一种非抗生素类大环内酯药物(EM-703)可增加HDAC2活性,逆转氧化应激所致的皮质类固醇抵抗。目前多种非抗生素类大环内酯抗炎药物正在研发中。

cz61819679

在基础研究方面确实有很多工作要做

xueyan725

楼主辛苦了，学习了！

cz61819679

最好能说一下出处,以便大家如果想继续学习时查阅,谢谢了

huaxie823

COPD患者，一定别忘记了劝戒烟！