微生物和哮喘等呼吸道疾病

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姚欣

南京医科大学第一附属医院呼吸内科 210029

   2010年研究表明，肺部并不是以往所认为的无菌环境，其内部存在独特的微生物群。独立培养等技术进步使得普氏菌和韦荣球菌等存在于口腔内的微生物在健康人下呼吸道被发现同时存在。

   肺表面积约75平方米，其不同部位的温度、pH值、氧浓度、粘膜纤毛活动性等微环境有所区别，这些导致肺不同部位的微生物群也不同。这些微生物的存在、迁移和清除与肺部健康密切相关，肺内部环境改变导致微生物的上述状态异常，并与相关疾病形成有关。实验研究表明，微生物进入气道及在气道内清除这两者处于平衡，使其在气道内处于稳定状态。微生物DNA定量和测序显示健康肺与患病肺所含微生物有明显的差别。口腔和胃含有菌种种类很多，而鼻腔和肺则相对少很多。尽管健康人的肺部微生物与口咽部有重叠，但是肺部细菌数量远远小于口咽部，并且其组成有明显不同。

   肺部微生物群异常与哮喘等多种肺部疾病有关。近期已经开展了较多的肠道微生物群的研究，这些研究证明，肠道上皮细胞的生长和功能离不开微生物作用。Cash等人在小鼠实验中首次发现微生物能诱导肠上皮细胞产生抗微生物肽链，并对上皮纤毛细胞的生长及功能发挥作用，因此微生物在呼吸道可能也有着类似的保护作用。近来研究还发现肠道微生物可以改变机体生理节律，从而有可能帮我们从这个角度来探讨哮喘急性发作的机制。另外呼吸道上皮细胞与其部分共生微生物的改变可导致局部免疫异常,与哮喘形成密切相关，例如，一些共生微生物通过Toll样受体使肺部树突细胞产生TGF-β，从而影响对呼吸道粘膜表面有保护作用的Ig-A的表达。

   微生物通过破坏上皮细胞的完整性来改变上皮细胞的通透性，增加感染的风险。一些细菌（如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌）与哮喘以及反复哮鸣有关。然而微生物不仅可以促进过敏性哮喘的发生和进展，还可以起到保护作用，即所谓的“卫生假说”，儿童时期反复暴露于微生物环境则能明显降低哮喘的发作。

迄今为止，相关研究表明气道内微生物群破坏或者个体微生物改变，可能会影响肺部哮喘等疾病形成，然这还需要大量的研究去进一步明确微生物群的作用，并最终有助于制订治疗这些疾病的新治疗策略。

yutingma

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