哮喘：为什么是/为什么不是嗜酸粒细胞炎症

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刘春涛

四川大学华西医院（四川成都610041）

   多种细胞参与哮喘气道炎症，但无疑嗜酸粒细胞具有特殊重要的地位。嗜酸粒细胞性哮喘可视为哮喘的一种特殊表型，其特征包括组织和痰中嗜酸粒细胞增多，基底膜增厚和对糖皮质激素反应性通常较好。在过敏性气道疾病中，嗜酸粒细胞具有启动炎症反应、促进Th2细胞活化/增殖、募集扩增Th2细胞的作用，同时对树突状细胞（DC细胞）、B细胞、中性粒细胞、巨噬细胞的功能也有调节作用。其产生的Th2细胞因子和一系列生长因子如TGF-β还促进慢性哮喘的气道重构。

   嗜酸粒细胞炎症主要见于过敏性哮喘，由Th2免疫应答模式驱动。在接触抗原、病毒或粘膜受到损伤时，气道上皮细胞释放 IL-25、 IL-33 和TSLP等细胞因子，促进Th2细胞分化，Th2细胞及其他细胞产生的IL-4、IL-13诱导产生eotaxin、IL-5和GM-CSF。IL-5 是刺激骨髓嗜酸粒细胞生成，调节其趋化、募集、激活以及存活的关键性细胞因子。近来发现固有淋巴细胞(ILCs) 是调控嗜酸粒细胞炎症的另一种机制。ILCs是一类非T、非B淋巴细胞，具有强大的产生细胞因子、活化效应细胞的功能，其中的2型细胞（ILC2）仅占肺内天然免疫细胞一小部分，但分布于整个气道，可独立分泌IL-4、IL-5、IL-33等Th2细胞因子，同时对Th2细胞分化也有促进作用。值得重视的是，虽然非过敏性哮喘通常与空气污染、臭氧、烟草、柴油颗粒、病毒感染、应激、肥胖等相关，主要由Th1/Th17和中性粒细胞及其他固有免疫细胞（如ILC3）参与，但也有部分非过敏性哮喘表现为嗜酸粒细胞炎症，如阿司匹林不耐受综合征、女性迟发型哮喘。迟发型哮喘尤其是重度哮喘，大多数是非过敏性的，但仍然表现为持续性嗜酸粒细胞炎症，其机制尚不明确，可能与IL-33驱动的炎症有关。

    痰细胞学研究证实，哮喘患者中嗜酸粒细胞炎症约占40%左右，其余为中性粒细胞炎症、混合细胞炎症、少细胞炎症。相对于嗜酸粒细胞炎症，对其他炎症类型的形成机制研究不多。与哮喘中性粒细胞炎症有关的因素包括吸烟、感染、老龄、使用激素等，而部分重症哮喘和哮喘急性发作往往也表现为中性粒细胞炎症。中性粒细胞性哮喘对吸入激素等常规治疗反应较差，容易发展为不可逆气流受限，需要引起重视、加强研究。

   嗜酸粒细胞性哮喘对吸入激素反应较好，但仍有部分患者在大剂量激素治疗后仍表现为持续性嗜酸粒细胞炎症，因此近年来研发了多种生物靶向制剂，如抗IL-5、IL-4、抗IL-13单抗。临床试验证实这类生物制剂对嗜酸粒细胞性哮喘的疗效较好，因此临床上正在积极筛选评估嗜酸粒细胞炎症的生物标志物，如血清总IgE水平、呼出气一氧化氮（FeNO）、外周血嗜酸粒细胞计数、骨膜蛋白等。其中骨膜蛋白可能是目前最佳的预测嗜酸粒细胞炎症的生物标志物，有报道血清骨膜蛋白水平> 25 ng/mL ，预测组织或痰嗜酸粒细胞增多（>3%）的阳性预测值为93%，阴性预测值为37%。

参考文献

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