哮喘在夜间及凌晨发作和加重的原因？

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哮喘在夜间及凌晨发作和加重的原因？说法是这个时间人体的皮质醇浓度最低，故容易发作。考虑到我们用甲强龙来治疗重症哮喘，当时我很容易的就接受这种说法。现在我想了解更进一步的机制，有谁能解答吗？或者大家针对“哮喘在夜间及凌晨发作和加重的原因”还有其他的解释。

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支气管受复杂的自主神经支配。过去认为，副交感神经系统的兴奋性与气道高反应性有关。进一步研究证实，气道的神经调节除了经典的胆碱能系统和肾上腺能系统外，还存在着非胆碱能、非肾上腺能神经系统。这些神经末梢可释放一些肽类，其中P物质、神经激肽A、神经激肽B、降钙素基因相关肽等可引起支气管平滑肌收缩、黏液分泌过度、血管通透性增强；另一些介质包括血管活性肠肽（VIP）及一氧化氮（NO）可使支气管平滑肌舒张。二者平衡失调，则可引起支气管平滑肌收缩。 而在夜间，迷走神经张力亢进，引起相应神经介质的释放，可能与哮喘在夜间及凌晨发作和加重有关。

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夜间哮喘的发生机理比较复杂，北京医科大学人民医院呼吸科向权瀛教授认为，可能与以下机制有关： 　　(1)由于夜间睡眠时交感神经抑制，而副交感神经兴奋，哮喘患者血液中儿茶酚胺分泌水平及尿中儿茶酚胺排泄水平的昼夜切律与PEFR的昼夜节律一致，两者呈显著正相关。相反，夜间血液中组织胺水平较白天显著升高，与PEFR呈负相关。有人观察到，哮喘患者转为夜班工作，白天休息和睡眠时，则表现为白天睡眠醒后PEFR降低。因而夜间哮喘可能主要与睡眠及卧位有关。 　　(2)正常人体体温存在昼夜节律，一昼夜内波动幅度为1.1摄氏度，清晨2～4时体温最低。哮喘患者凌晨体温下降幅度明显大于健康人，体温下降到0.7摄氏度即可引起哮喘患者的支气管收缩。因此，目前认为气道收缩可能是夜间发生哮喘的机理之一。 　　(3)24小时内用药分布不均匀，即白天用药而夜里不用药，导致夜间平喘药物的血液浓度下降。 　　(4)气道纤毛系统的清除粘液功能也存在昼夜节律，夜间纤毛运动减弱，气道内粘液清除速度变慢，使更多的过敏源及粘液在气道内积聚，也会加重气道阻塞。 　　(5)晚上吸入室内及床上过敏原，或者白天吸入过敏原，发生迟发性反应，均可表现为夜间哮喘。 　　哮喘患者血浆中肾上腺皮质激素水平也有明显的昼夜节律，夜间其水平降低，与PEFR节律一致。 　　(7)夜间平卧位容易发生胃食客管反流，这也是促发夜间哮喘的一个重要因素。 　　最近的研究显示，哮喘患者的气道反应性也存在明显昼夜节律，白天反应性较低，夜间反应性明显增高，因而对于各种刺激反应增强。 　　总之，引起哮喘夜间发作或加剧的机理是比较复杂的，很可能是多种因素综合作用的结果

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一般认为，夜间呼吸道反应性及迷走神经兴奋性的增高，睡眠状态及仰卧体位对呼吸功能的影响，而昼夜生理节律的改变和体内激素水平的波动，小支气管广泛的粘液阻塞，夜间咳嗽反射的降低以及冷空气的刺激等都是诱发因素；而最近有人发现，胃液返流是引起夜间发作的另一重大诱因。研究者发现，哮喘患者多数合并有胃液返流，而胃液频繁地返流到食道，导致了返流性食道炎，其发生率在45%～65%，明显高于一般的人群。食管内酸度连续监测显示，哮喘病人中有异常胃液返流者甚至高达82%。睡眠时仰卧、夜间食管蠕动功能减弱、熟睡时会厌反射的抑制等，都有助于胃液返流的发生，并使胃液容易被误吸入气管内。显然，返流胃酸对食道的刺激就是诱发哮喘发作的因素，也正因为如此，有的学者将胃液返流引起的哮喘称为“胃性哮喘”，而“胃性哮喘”患者又常常是严重或顽固性哮喘病患者。

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支气管哮喘患者常在夜间到清晨发作或加剧。目前认为，夜间哮喘发作或加剧具有重要意义，并将夜间哮喘发作频率高低作为哮喘病情轻重的判断指标之一。另外，研究结果还显示：每天呼气流速峰值(PEFR)波动显著者容易发生猝死。 　　夜间哮喘发作特点和规律为： 　　(1)典型夜间哮喘发作时间为后半夜到清晨，有些患者白天几乎无症状，仅在夜间发作，或表现为夜间哮喘加剧。 　　(2)发作时表现为呼吸困难，胸部发憋，咳嗽，患者常因喘息，胸部发紧而醒，因而睡眠常受到干扰，白天困倦乏力。 　　(3)大部分夜间哮喘发生于睡眠第二阶段，发作时多处于快速动眼期。