嗜碱性粒细胞与哮喘最新研究

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姚蕾 姚欣
南京医科大学第一附属医院 210029

   气道中的嗜碱性粒细胞浸润以及随后的激活或免疫调节作用可能是哮喘发病和/或加重的重要组成部分。吸入过敏原导致早期哮喘反应发生在2小时内，与肺功能下降有关，由肥大细胞释放组胺及白三烯引起。部分患者在早期反应之后出现晚期哮喘反应，即在随后的24小时内肺功能仍下降。晚期反应是由肥大细胞和/或嗜碱性粒细胞介质的持续释放以及炎症细胞的浸润引起的，炎症细胞产生细胞因子和其他介质，导致气道黏膜长时间肿胀，气道阻塞加重1。

   哮喘急性发作时嗜碱性粒细胞活化增加。研究发现哮喘加重期间2或吸入变应原刺激后3循环嗜碱性粒细胞CD203c表达增加，但CD63表达无差异。Suzuki1等人发现嗜酸性粒细胞性哮喘患者诱导痰中的嗜碱性粒细胞 CD203c和CD63表达明显增加。CD203c在血液、骨髓和痰嗜碱性粒细胞中的表达也在变应原激发后增加4。

   哮喘急性发作时嗜碱性粒细胞迁移增加。哮喘患者加重期或过敏原刺激后痰、支气管肺泡灌洗液中嗜碱性粒细胞增多5,6。另有研究发现嗜碱性粒细胞也出现在致死性哮喘患者的肺组织，提示哮喘患者的肺组织存在嗜碱性粒细胞浸润7。肺组织中嗜碱性粒细胞在嗜酸性哮喘患者中更多，且痰中嗜碱性粒细胞与嗜酸性粒细胞计数呈正相关。由于嗜碱性粒细胞来源的IL-4已被证明可以调节嗜酸性粒细胞的浸润8，可以推测急性加重期早期嗜碱性粒细胞迁移到肺部可能对随后嗜酸性粒细胞对气道炎症的浸润很重要。因此，嗜碱性粒细胞来源的IL-4也可能在2组固有淋巴样细胞的激活中发挥作用。

   哮喘患者气道中的嗜碱性粒细胞来源应该是循环中的嗜碱性粒细胞，但目前没有直接的实验证据可以证实在哮喘加重期间嗜碱性粒细胞从循环迁移到气道。在过敏反应模型中，迁移的诱导似乎与接触过敏原时的IgE-和FceRI交联有关。研究发现TSLP可能在嗜碱性粒细胞的发育或稳态中发挥重要作用，并以非IgE依赖的方式存在9。上皮细胞来源的TSLP也具有刺激嗜碱性细胞功能，包括部分哮喘患者的嗜碱性细胞。体外TSLP通过上调CCR3的表达，诱导嗜碱性粒细胞向CCL11趋化因子迁移10。碱性粒细胞趋化因子，如CCL2，可能对哮喘患者的嗜碱性粒细胞迁移也很重要。最近研究结果证实哮喘患者气道平滑肌释放CCL2，并且哮喘患者血清中CCL2水平升高11。了解调节嗜碱性粒细胞迁移和激活的因素有利于哮喘的诊疗新进展。

参考文献
1.Suzuki Y, Wakahara K, Nishio T, Ito S, Hasegawa Y. Airway basophils are increased and activated in eosinophilic asthma. Allergy. 2017;72(10):1532-1539.
2.Ono E, Taniguchi M, Higashi N, et al. CD203c expression on human basophils is associated with asthma exacerbation. The Journal of allergy and clinical immunology. 2010;125(2):483-489.e483.
3.Salter BM, Nusca G, Tworek D, et al. Expression of activation markers in circulating basophils and the relationship to allergen-induced bronchoconstriction in subjects with mild allergic asthma. J Allergy Clin Immunol. 2016;137(3):936-938.e937.
4.Salter BM, Oliveria JP, Nusca G, et al. Thymic stromal lymphopoietin activation of basophils in patients with allergic asthma is IL-3 dependent. J Allergy Clin Immunol. 2015;136(6):1636-1644.
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6.Commins SP, James HR, Stevens W, et al. Delayed clinical and ex vivo response to mammalian meat in patients with IgE to galactose-alpha-1,3-galactose. J Allergy Clin Immunol. 2014;134(1):108-115.
7.Kepley CL, McFeeley PJ, Oliver JM, Lipscomb MF. Immunohistochemical detection of human basophils in postmortem cases of fatal asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2001;164(6):1053-1058.
8.Cheng LE, Sullivan BM, Retana LE, Allen CD, Liang HE, Locksley RM. IgE-activated basophils regulate eosinophil tissue entry by modulating endothelial function. J Exp Med. 2015;212(4):513-524.
9.Siracusa MC, Saenz SA, Hill DA, et al. TSLP promotes interleukin-3-independent basophil haematopoiesis and type 2 inflammation. Nature. 2011;477(7363):229-233.
10.Korosec P, Turner PJ, Silar M, et al. Basophils, high-affinity IgE receptors, and CCL2 in human anaphylaxis. J Allergy Clin Immunol. 2017;140(3):750-758.e715.
11.Singh SR, Sutcliffe A, Kaur D, et al. CCL2 release by airway smooth muscle is increased in asthma and promotes fibrocyte migration. Allergy. 2014;69(9):1189-1197.