中国抗哮喘中药专利现状及思考

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谢华
沈阳军区总医院呼吸内科与变态反应疾病诊治中心 110016

   支气管哮喘是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与气道慢性炎症性疾患。其发病率不断增高，反复发作，已成为严重威胁人类健康的一种主要慢性病。

   中国传统医学是数千年中华文化历史积淀铸就的医学瑰宝，具有“绿色”、“安全”、“有效”的优势，日益为世界上越来越多的国家和人民所接受。了解现有的抗哮喘中药资源不仅帮助研发企业少走弯路，更可为将来临床提供更有效的中药治疗哮喘提供帮助。

   一、中国抗哮喘中药专利现状

   在2004-1至2013-12的10年内，在中华人民共和国国家知识产权局网站（http://www.sipo.gov.cn）共检索出662项抗哮喘中药专利。

   在662项抗哮喘中药专利专利中，涉及5个国家，中国有654项，占98.8%。其中69.2%（458/662）为个人申请，机构申请占30.8%（204/662）。其它8项为韩国4项、日本2项、瑞典和新加坡各一项，均为机构申请。89.4%（592/662）为成人哮喘专利，10.6%（70/662）为儿童哮喘治疗。82.3%（545/662）为传统中药剂型，制成中药丸占5.9%（39/662），吸入剂占3.1%（20/662），外用占4.7%（31/662），食入占4.1%（27/622）。92.7%（614/662）为抗哮喘的中药方剂，7.3%（48/662）在方剂中进行了辩证，主要为寒性哮喘、热性哮喘和各种虚证哮喘。

   在抗哮喘的中药专利中，有按照西医分类的哮喘治疗方剂，如治疗咳嗽变异性哮喘[1]过敏性哮喘[2]、顽固性哮喘[3]、胸闷型哮喘[4]等专利；也有中西医结合的组方，如蚯蚓、甘草、氯化铵和盐酸异丙嗪组成的专利[5]，灵芝、黄芩、丹参、汉防已、木香、石韦、苏秦皮和氨茶碱、盐酸异丙嗪组成的方剂[6]。

   二、思考

   自古以来，医内不治喘。到今天为止，无论是中医药，还是西医药，均没有治愈哮喘的特效药物产品问世。哮喘病是一种慢性呼吸道疾病，只要长期接受规范化治疗，遵从医嘱，支气管哮喘是可以控制的。西医认为哮喘的病理基础是气道慢性炎症，抗炎治疗是基础，激素是哮喘治疗的主要药物，以吸入激素为首选，联合制剂（吸入激素+β2肾上腺素受体激动剂）在临床广为应用。

   中医认为“哮即痰喘之久而常发者，因内有壅塞之气，外有非时之感，膈有胶固之痰，三者相合，闭据气道，搏击有声，发为哮病。”与西医相比，中医中药似乎更加安全，同时具有取材容易、制备方便、费用低廉等优势。对中药的研究也日益受到重视，体现在抗哮喘的中药专利逐年增加。2013年达143项，占10年总量的21.6%。从研究结果看抗哮喘中药专利有以下特点：申请专利的国家，中国占绝大多数（98.8%）；专利持有者约70%为个人申请；成人抗哮喘中药专利为多，儿童仅约为1/10。抗哮喘中药专利中，80%以上为传统中药剂型，但要引起重视的是吸入剂、外用、食入等特殊剂型的专利，尤其吸入剂型如赵广林[5]发明的一种治疗小儿咳嗽的中药气雾剂，将中药制成气雾剂，经临床试验，总有效率达到97.3％，药物利用度高，毒副反应小，使用方便，起效快，解决了中药起效慢的致命缺陷。

   中医精髓在于辩证施治，所以哮喘在中医中有寒性哮喘、热性哮喘、外寒内热、肺实肾虚、肺脾气虚、脾肾阳虚、肺肾阴虚等不同类型。近10年内662中抗哮喘中药专利中，90%以上没有明确辩证，仅7.3%的专利在方剂中进行了辩证，主要为寒性哮喘、热性哮喘和各种虚证哮喘，这值得思考和进一步研究。本研究还发现出现了按照西医分类的哮喘治疗方剂，如治疗咳嗽变异性哮喘、过敏性哮喘、顽固性哮喘、胸闷型哮喘等专利，特别值得一提的是关于早在2008年徐元本提出的专利“一种治疗胸闷型哮喘病的内服中药”[4]，而西医在2014年才提出一个新的哮喘亚型：胸闷变异性哮喘[7]，是否有关联，有待进一步探讨。

   如何能够更好的治疗哮喘，走中西医结合之路不失为一个明智之举，西医内治、中医外治、内外夹攻、快速高效。目前西医治疗哮喘药物已经非常成熟，中药尽管专利很多，但寻找有效的辩证施治的不同方剂，批量生产且经过大量临床多中心验证并推向临床，还需要艰苦的努力和深入大量的工作。


   参考文献
   1.李淑玲.一种治疗成人咳嗽变异性哮喘的外用中药组合物 [P].CN103007023A,2013.
   2.李官浩.一种过敏性哮喘的组合物及其制备方法[P].CN103432230A,2013.
   3.王琼.治疗顽固性哮喘的中药及制备方法[P].CN101991762A,2011.
   4.徐元本. 一种治疗胸闷型哮喘病的内服中药[P].CN101104070A,2008.
   5.张云起. 治疗气喘病的中西复合口服药及其制备方法[P].CN1969944A， 2007.
   6.薛海川.一种治疗支气管哮喘的中西药制剂[P].CN1628838A，2005.
   7. Irwin RS. Chest tightness variant asthma (CTVA): reconfirmed and not generally appreciated[J].J Thorac Dis，2014 ，6(5):405-406.