遗传因素和二手烟对成人哮喘发病的叠加作用研究

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遗传因素和二手烟对成人哮喘发病的叠加作用研究

罗凤鸣
四川大学华西医院 （四川成都 610041）

   有较多的研究表明吸烟会增加哮喘患病的几率[1, 2]。同时，烟草暴露的哮喘患者急性发作时症状也较无烟草暴露的哮喘患者症状严重，提示吸烟对哮喘发病和急性发作均有重要影响[3]。烟草暴露可分为主动吸烟和非吸烟者被动吸烟（二手烟）。这两种烟草暴露均对哮喘有不利影响。在主动吸烟的人群中，通过每天吸烟的包数乘以吸烟的年数（年包数， pack years）可以较容易地测量吸烟的量，但二手烟的测量较为复杂。二手烟测量包括主观问卷调查和客观检测。主观问卷通过调查实验对象在一定环境中停留时间以及不同环境中烟草暴露的情况计算一周烟草暴露的小时数来测量二手烟的吸入量。客观检测包括检测头发中尼古丁及其代谢产物可替丁的含量估计二手烟的吸入量，也可以让实验对象通过佩戴尼古丁收集器，然后分析收集器中过滤装置中的尼古丁含量来计算烟草暴露量。各种客观测量与主观问卷调查结果的相关系数约为0.25左右[4]。

    遗传因素在哮喘发病中起重要作用。已经发现多种基因与哮喘发病有关。目前主流观念认为哮喘是在遗传背景的基础上，导致哮喘发病的外在危险因素作用于机体导致哮喘发病。但是，遗传因素与哮喘发病的外在危险因素之间的关系与相互作用研究较困难，主要是哮喘遗传背景及外在危险因素的测量较为困难。作为哮喘发病和加重的危险因素的烟草暴露与遗传因素对哮喘发病的叠加作用在儿童发作的哮喘中研究较多，包括孕妇吸烟对儿童哮喘发病以及儿童时期烟草暴露对成人哮喘发病的影响均表明烟草暴露与遗传因素具有叠加作用[5]。最近的研究发现，染色体20p13-p12 (包括ADAM33，ATRN,GFRA4, SIGLEC1及 HSPA12B基因)单核苷酸多态性（Single-nucleotide polymorphisms，SNPs）与儿童哮喘发病相关。进一步研究发现，23个SNPs和患者出生后的烟草暴露对患者肺功能有影响。例如，ADAM33的rs512625位点为G纯合子且患者有生命早期烟草暴露则因哮喘住院的风险增加9.15倍（95% CI 2.28-36.89，p=0.02），肺功能显著降低（p=0.03），而基因型为A的患者有烟草暴露也不增加住院风险，肺功能改变也不明显[6]。环境烟草暴露不但增加儿童哮喘发病，也会增加成人哮喘的发病[7]。但是，直到最近，遗传因素与二手烟对成人哮喘发病的影响研究报道较少，Lajunen等[8]最近发表在Am J Respir Crit Care Med的文章表明具有哮喘遗传危险因素的人群二手烟暴露会大大增加成人哮喘发病的风险，具有叠加效应。该研究在芬兰南部一个约40万人口的地区进行，共纳入521例首次确诊的哮喘患者和932例对照，排除现在和既往吸烟的人员后哮喘组和对照组各有226例和450例。通过问卷调查二手烟暴露情况，并通过问卷调查患者父母、兄弟姊妹及子女哮喘情况了解哮喘遗传危险因素。研究结果发现，哮喘家族史与二手烟对成人哮喘发病具有叠加作用，其中二手烟增加哮喘发病风险1.97（95% CI, 1.12-3.45），父母是哮喘增加子女哮喘发病风险2.64 (1.65-4.24)，两者联合效应为12.69 (3.44-46.91)。二手烟的这种叠加效应具有剂量依赖关系。作者认为具有哮喘家族史的成人避免二手烟暴露对减少哮喘发病具有预防作用，临床工作中询问有哮喘家族史的患者二手烟暴露病史对哮喘防治具有重要意义。

   Lajunen等的研究通过简单的问卷调查从临床流行病学的角度在成人发作哮喘中证实遗传因素与烟草暴露对哮喘发病的不利影响，进一步表明烟草暴露会增加具有哮喘家族史患者的发病风险。但该研究也存在一定局限，如指标均为问卷调查，如能采用分子生物学方法检测遗传背景，并通过尼古丁含量检测二手烟暴露，则更具有说服力。另外，虽然有研究表明吸烟可增加哮喘患者体内白三烯含量，增强Th2型炎症反应，上调炎症因子表达，但遗传因素与烟草暴露增加哮喘发病风险的机制尚未完全明了，值得进一步研究。

参考文献

1.Buu MC, Carter L, Bruce JS, Baca EA, Greenberg B, Chamberlain LJ: Asthma, Tobacco Smoke, and the IndoorEnvironment: A Qualitative Study of Sheltered Homeless Families. J Asthma.

2.Quinto KB, Kit BK, Lukacs SL, Akinbami LJ: Environmental tobacco smoke exposure in children aged 319 years with andwithout asthma in the United States, 19992010. NCHS Data Brief (126):1-8.

3.Baena-Cagnani CE, Gomez RM, Baena-Cagnani R, Canonica GW: Impact of environmental tobacco smoke andactive tobacco smoking on the development and outcomes of asthma and rhinitis.Curr Opin Allergy Clin Immunol 2009,9(2):136-140.

4.Eisner MD, Klein J, Hammond SK, Koren G, Lactao G, Iribarren C: Directly measured second hand smoke exposureand asthma health outcomes. Thorax2005, 60(10):814-821.

5.Oberg M, Jaakkola MS, Woodward A, Peruga A, Pruss-Ustun A: Worldwide burden of disease from exposure tosecond-hand smoke: a retrospective analysis of data from 192 countries. Lancet, 377(9760):139-146.

6.Bukvic BK, Blekic M, Simpson A, Marinho S, Curtin JA, Hankinson J, Aberle N,Custovic A: Asthma severity,polymorphisms in 20p13 and their interaction with tobacco smoke exposure.Pediatr Allergy Immunol, 24(1):10-18.

7.Jaakkola MS, Piipari R, Jaakkola N, Jaakkola JJ: Environmental tobacco smoke and adult-onset asthma: a population-basedincident case-control study. AmJ Public Health 2003, 93(12):2055-2060.

8.Lajunen TK, Jaakkola JJ, Jaakkola MS: Thesynergistic effect of heredity and exposure to second-hand smoke on adult-onsetasthma. Am J Respir Crit CareMed, 188(7):776-782.