过敏源、过敏原和CRD在过敏性疾病诊疗中的重要性初探

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谢华
  北部战区总医院 110016

   一、过敏原与过敏源的含义及区分二者的重要性
   过敏原（Allergen）从科学和医学角度而言，过敏原是一个明确的概念，特指进入人体后能触发免疫系统产生过敏反应的抗原物质。这些抗原通常是蛋白质或多糖等大分子化合物，它们与体内的免疫细胞相互作用，导致IgE介导或其他类型的变态反应。
   过敏源（Source of Allergy）：这个术语相对宽泛，可以理解为引发过敏症状的源头或者环境因素，包括但不限于直接接触、吸入、食入等多种途径接触到的任何可能引起过敏反应的物质。它更倾向于描述一个更广泛的概念，即包含所有可能导致过敏反应发生的条件或环境。常见过敏源包括呼吸道吸入、食物摄入、皮肤接触以及注射途径介入的物质。
   即便如此，在大众临床应用中，尤其是在医疗实务中，“过敏源”与“过敏原”常常互换使用，均指那些能诱发过敏性疾患如支气管哮喘、变应性鼻炎、食物过敏反应、荨麻疹等的特定致敏因子。然而，在科学研究领域或更严谨的医学文献中，采用“过敏原”一词更为精确，因其凸显了该物质的生物化学属性以及其在致敏作用中的机制。相对而言，“过敏源”一词则更常出现在日常交流或普及教育中，主要强调的是过敏症的起源或触发元素。
   简言之，过敏源是产出过敏原的源头，而过敏原是引起过敏反应的直接诱因。在针对过敏性疾病的研究与诊断中，过敏源指的是能够引发过敏反应的具体物质或环境条件，如花粉、宠物皮屑或特定食品。过敏原则是指那些在宿主体内激发免疫系统，产生特异性免疫球蛋白E并与之结合的分子。过敏原能够诱导机体产生针对特定抗原的免疫响应。在临床医学领域，鉴别过敏源和过敏原的差异对于过敏性疾病的确诊与治疗策略是至关重要的。治疗过敏症患者通常包括明确具体的过敏源以规避接触，并通过血清特异性抗原检测来实现更精确的诊断。在科学研究中，深入认识过敏源与过敏原之间的联系有助于阐明过敏反应的机制，从而开发出更有效的防治方法。
   二、成分解析诊断（Component-Resolved Diagnosis, CRD）及其科学意义
   通过成分解析诊断技术，可以利用特定的天然过敏原蛋白或重组变应原组分进行检测，明确导致患者发生过敏反应的关键过敏原[1-2]。该技术能够消除传统提取物所存在的过敏原交叉反应问题，提升检测的精确度。虽然采用IgE作为主要标志物，依据过敏原类型进行过敏原诊断可能存在不足，因为单一过敏源可能含有多种过敏原组分。随着重组DNA技术的发展，CRD已成为诊断毒液[3]、食物过敏[4]、哮喘、变应性鼻炎和特应性皮炎等过敏性疾病的重要工具，有利于这些疾病的临床管理。如榛子过敏通常从童年和青春期开始，随着时间推移很少缓解。确定榛子过敏需要口服食物挑战。研究发现，检测 Cor a 9 和 Cor a 14 的 IgE 水平可提高在榛子致敏儿童中检测临床耐受儿童的特异性，减少口服食物挑战的需要[5]。鸡蛋和牛奶是常见的婴幼儿食物过敏源，但目前缺乏精确的检测手段。CRD检测发现鸡蛋白中的Gal d 2和牛奶中的Bos d 4与Bos d 5为主要过敏原[6]。在食物过敏领域，结合CRD和传统过敏测试能够提升分析和诊断的效能，辅助判定患儿所面临的过敏风险，并预测可能诱发重度反应的特定过敏原[7]。
   CRD是在传统过敏原检测基础上发展起来的一种更精细的诊断技术。传统的过敏原检测如血清特异性IgE（sIgE）检测或皮肤点刺试验，可能无法区分同一类过敏原中具体的致敏成分。而CRD则采用重组蛋白或者纯化的天然过敏原成分进行检测，能精确到单一蛋白质分子水平，从而帮助医生更准确地确定患者的过敏原特异性。
   三、成分解析诊断（Component-Resolved Diagnosis, CRD）科学意义
   CRD技术在过敏性疾病诊疗中的科学意义主要体现在以下几个方面：
   1.提高诊断准确性：传统过敏检测方法如皮肤点刺试验或血清特异性IgE测试可能由于交叉反应和不精确性导致误诊或漏诊。乳糜过敏（CMA）在儿科及成人医学领域逐渐成为一个普遍的健康难题，其确诊需借助精确的检测手段以便消除不良免疫反应并避免采纳非必要的饮食调整。目前运用的检测技术尚存在缺陷，CRD 通过分析纯化的自然或重组的过敏原蛋白，评估患者对特定过敏原分子的敏感程度。此外，CRD 对于预后的评估亦可能表现出其价值[8]。CRD通过识别患者体内对单一过敏原组分的特异性IgE抗体，能够更准确地区分出引起过敏反应的具体成分，从而避免了由于多种过敏原共享相似结构所造成的混淆。
   2.个体化治疗：明确到特定蛋白质水平的诊断结果有助于医生为患者制定更加针对性的治疗方案。例如，在食物过敏中，CRD可以帮助区分那些对某种食物整体过敏和仅对其中一种或几种蛋白质过敏的患者，使得部分患者有可能避免不必要的饮食限制。
   3.风险评估与管理：过敏性鼻炎和哮喘是常见的慢性炎症疾病，会影响生活质量并增加医疗开支。多重过敏与哮喘和鼻炎相关，体外诊断如CRD可提供更多关于患者过敏情况和治疗反应的信息[9]。不同过敏原组分引发严重过敏反应的风险程度可能存在差异。CRD可以识别具有高风险的组分，帮助医生预测患者的疾病进程，并据此优化预防措施和应急预案。
   4.指导免疫疗法：过敏性疾病是世界卫生组织关注的三大疾病之一，影响全球10%至40%的人口。脱敏治疗是目前唯一可治愈过敏性疾病的方法，但约30%的患者疗效不佳。通过评估患者的疗效，可以改善治疗方案选择，降低医疗成本。目前的评估方法主要基于患者主观症状，缺乏客观生物标志物。研究显示，基因表达和蛋白差异会影响脱敏治疗效果，而过敏原组分的匹配度也至关重要。组分解析诊断技术有助于标准化过敏性疾病的诊断和治疗，但仍存在一些问题[10]。对于实施过敏原特异性免疫疗法（如脱敏治疗）的患者来说，CRD能够监测针对特定过敏原组分的免疫耐受建立情况，为调整治疗方案提供依据。
   5.科研价值：CRD是一项采用微阵列技术的高级诊断手段，能同步检测面向多种致敏原的特异性IgE抗体，为多重致敏体或病情复杂的个体揭示其敏感谱。CRD特别适用于同时承受呼吸系统与食品致敏的个体，如嗜酸性粒细胞性食管炎、职业性哮喘、药物过敏等[11]。从科学研究的角度看，CRD揭示了过敏反应的分子机制，有助于深入理解免疫系统如何识别和应对特定抗原，进而推动新疗法的研发和现有疗法的改进。
   综上所述，CRD技术极大地提升了过敏性疾病诊治的精准度和个性化水平，是现代过敏反应领域的一项重要进展。在过敏性疾病的诊治过程中，识别并理解过敏原及其具体成分的重要性不言而喻，而组分解析诊断作为现代过敏反应的重要工具，极大地提升了诊疗水平，为实现精准医疗提供了有力支持。依据CRD的治疗方案，构成了精细化免疫治疗新理念的核心内容，目的是优化对过敏性病症的管理[12]。

参考文献
1.Matricardi PM, Kleine-Tebbe J, Hoffmann HJ, et al. EAACI Molecular Allergology User's Guide[J]. Pediatr Allergy Immunol, 2016, 27 Suppl 23:1-250. DOI: 10.1111/pai.12563.
2.Dramburg S, Hilger C, Santos AF, et al. EAACI Molecular Allergology User's Guide 2.0[J]. Pediatr Allergy Immunol, 2023, 34 Suppl 28:e13854. DOI: 10.1111/pai.13854.
3.Bilò MB, Ollert M, Blank S. The role of component-resolved diagnosis in Hymenoptera venom allergy[J]. Curr Opin Allergy Clin Immunol, 2019, 19(6):614-622. DOI: 10.1097/ACI.0000000000000574.
4.Borres MP, Maruyama N, Sato S, et al. Recent advances in component resolved diagnosis in food allergy[J]. Allergol Int, 2016, 65(4):378-387. DOI: 10.1016/j.alit.2016.07.002.
5.Caffarelli C, Mastrorilli C, Santoro A, et al. Component-Resolved Diagnosis of Hazelnut Allergy in Children[J]. Nutrients, 2021, 13(2). DOI: 10.3390/nu13020640.
6.An N, Gan H, Huang Z, et al. Component-Resolved Analyses for Diagnosis of Food Allergies in Infants and Young Children in Southern China[J]. Int Arch Allergy Immunol, 2023, 184(7):668-680. DOI: 10.1159/000529305.
7.Wang LJ, Mu SC, Lin MI, et al. Clinical Manifestations of Pediatric Food Allergy: a Contemporary Review[J]. Clin Rev Allergy Immunol, 2022, 62(1):180-199. DOI: 10.1007/s12016-021-08895-w.
8.Popielarz M, Krogulska A. The importance of component-resolved diagnostics in IgE-mediated cow's milk allergy[J]. Allergol Immunopathol (Madr), 2021, 49(3):30-41. DOI: 10.15586/aei.v49i3.74.
9.Eiringhaus K, Renz H, Matricardi P, et al. Component-Resolved Diagnosis in Allergic Rhinitis and Asthma[J]. J Appl Lab Med, 2019, 3(5):883-898. DOI: 10.1373/jalm.2018.026526.
10.曹梦妲. 脱敏治疗疗效评估：组分解析诊断及标志物研究[D] ,2022.
11.San Miguel-Rodríguez A, Armentia A, Martín-Armentia S, et al. Component-resolved diagnosis in allergic disease: Utility and limitations[J]. Clin Chim Acta, 2019, 489:219-224. DOI: 10.1016/j.cca.2018.08.004.
12.Panaitescu C, Haidar L, Buzan MR, et al. Precision medicine in the allergy clinic: the application of component resolved diagnosis[J]. Expert Rev Clin Immunol, 2022, 18(2):145-162. DOI: 10.1080/1744666X.2022.2034501.