气道肌上皮细胞在粘膜下腺体形成和维持中的作用

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罗凤鸣

四川大学华西医院 呼吸与危重症医学科 610041

   气道粘液高分泌是COPD和哮喘等慢性气道炎症的主要病理改变之一。气道粘液高分泌是重症哮喘气道阻塞和导致患者死亡的重要原因。慢性炎症反应是气道粘液高分泌的根本原因，粘膜下腺体（submucosal glands，SMGs）增生是粘液分泌增加的主要来源，但SMGs增生的机制，包括这些腺体细胞的来源与分化的启动因素与具体信号通路，目前尚不清楚[1]。

   最近Preston J. Anderson 等[2]的研究为SMGs的来源与分化提供了新的线索。作者以α- 平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin，αSMA/ACTA2）和平滑肌肌球蛋白重链（smooth muscle myosin heavy chain，SMMHC/MYH11)标记腺体肌上皮细胞（glandular myoepithelial cells ，MECs)以了解这些细胞在SMGs发育中的作用，结果发现，MECs可以在小鼠出生前就参与SMGs的形成，在出生后7天参与了SMGs及腺体导管细胞等的形成。在出生后21天，气道腺体大约60%来源于这种具有多能干细胞功能的MECs，但这种多能干细胞不能分化为气道上皮细胞。这一研究表明，MECs参与SMGs早期形成，并具有分化成腺体细胞的潜能。

   肺SMGs是一种非常复杂的分泌单位，受感觉神经末梢纤维调节，保持基础分泌或在受到刺激时高分泌。SMGs产生的物质是富含粘蛋白的细胞外气道衬液的主要成分之一，后者构成覆盖气道上皮的屏障，是肺部防御体系的重要组成成分。气道衬液的数量和性质对粘液纤毛清除功能至关重要，在疾病状态往往发生改变。既往的研究表明，位于SMGs的上皮干细胞/祖细胞参与气道上皮的修复，可能参与气道重构性疾病的过程[1]。因此，SMGs对肺部疾病发生发展具有重要影响。Preston J. Anderson 等的研究结果对我们了解SMGs的来源具有帮助。

MECs参与了发育过程中SMGs的形成，这些细胞在哮喘气道炎症导致的气道粘液高分泌过程中的作用如何尚无报道。另外，Wint信号通路参与肺发育过程中SMGs的形成，而肺损伤时SMGs的Wint信号通路将被激活，导致气道粘液高分泌[1]。在这一过程中MECs是否转分化为腺体分泌细胞值得探讨。另外，既往认为气道上皮细胞转分化为粘液分泌细胞在气道粘液高分泌中发挥主要作用，在哮喘、COPD、支气管扩张等伴有气道粘液增加的不同疾病中，气道上皮细胞与MECs是作用何者作用更重要尚不清楚，但Preston J. Anderson 等的研结果为我们认识气道粘液高分泌机制提供了新的线索。

参考文献：

1.Carraro, G. and B.R. Stripp,Roles for Myoepithelial Cells in the Formation and Maintenance of SubmucosalGlands. Am J Respir Cell Mol Biol, 2017. 56(6): p. 685-686.

2.Anderson, P.J., T.J. Lynch, andJ.F. Engelhardt, Multipotent Myoepithelial Progenitor Cells Are Born Earlyduring Airway Submucosal Gland Development. Am J Respir Cell Mol Biol, 2017.56(6): p. 716-726.