Ezrin在IL-13介导的支气管哮喘支气管上皮细胞损伤中的作用

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贾嫚 姚欣  

南京医科大学第一附属医院  210029

   支气管哮喘患者存在支气管上皮细胞损伤，该损伤发生于疾病早期，甚至早于患者出现临床症状前。细胞间的连接受损会导致外界过敏原渗透性增加、先天性免疫反应激活，加重哮喘的易感性和严重程度。研究发现白介素-13（IL-13）可通过降低纤毛摆动频率和细胞间紧密连接直接引起支气管上皮细胞损伤[5]，但具体机制尚不明确。埃兹蛋白 (Ezrin) 是表达于上皮细胞的膜-细胞骨架结合蛋白，在维持细胞形态和细胞间粘附、保护肠上皮细胞屏障功能发挥重要作用，因此，Ezrin可能是反映哮喘气道炎症的重要生物标志物。基于上述假设，我们开展以下研究[1]:

   本课题组通过体外研究发现：IL-13可通过JAK2/STAT6信号途径抑制原代支气管上皮细胞（PBECs）和16HBE的Ezrin表达（mRNA 水平下降48.2%；蛋白水平下降45.7%)。利用慢病毒shRNA将16HBE的Ezrin干扰后发现：光镜下细胞间隙增宽，细胞形态由典型铺路石样变为圆形或长梭形，并伴伪足伸出；与对照组相比，细胞间FITC-葡聚糖渗透性增加伴跨膜电阻下降（120.1±2.51 vs 78.21±2.51Ω.cm2），而提前加入外源性JAK2特异性抑制剂TG101348 可减轻上述细胞受损。接着，我们通过提取16HBE细胞上清液中的外泌体发现Ezrin可通过外泌体方式分泌出细胞外，且其分泌水平受IL-13调控。

   在动物水平，我们成功构建OVA诱导的急性哮喘小鼠模型和IL-13中和抗体小鼠模型。实验发现：OVA小鼠肺组织及肺泡灌洗液（BALF）中Ezrin水平较对照组都明显下降 (1099±166.1 vs 205.9±34.71pg/ml，p

沛智